A los antiguos y poderosos terratenientes de la puebla y suelo comarcanos, los Leguizamón, Zamudio, Arbolancha, Basurto, actores principales en las peleas de banderizos, se suman algunos de los nuevamente avencindados apareciendo Bilbao entreverado en las luchas de linajes. Los enemigos estaban dentro y fuera. Las fechas luctuosas se jalonan una tras otra. En 1320 rechazan el asalto de Martín Pérez de Leguizamón, derrotándole junto a las ruedas de Basondo. En 1334 acampa frente a Bilbao el rey de Castilla, Alfonso XI, en plan de conquista. En 1342 son derrotados los bilbainos en su expedición contra Juan de Avendaño. En 1353 se logra una tregua por cien años, como se había logrado con Leguizamón. En 1356 don Tello, Señor de Vizcaya, mató a Juan de Avendaño en su palacio y lo echó por la ventana a la plaza. Tuvo que pelear también Bilbao en las contiendas de los Señores de Vizcaya con los reyes y señores castellanos, pues don Tello era hermano del rey don Pedro de Castilla. En Bilbao se llegó a sentar una escritura excepcional de deservimiento a su Señor don Tello. Culminó todo esto con el asesinato del infante don Juan en el mismo Bilbao.