1560ko irailaren 16an espedizioa abiatu zen, hiru bergantin, hainbat txata, 300 soldadu eta ehunka indiarrekin. Tropa heterogeneo hura, indiar brasildarrek Omaguako eta Doradoko aberastasunei buruz ematen zituzten albisteek txundituta, Cajamarca edo Mexikoko altxorren eta populatu beharreko lur onen bila zebilen. Ursua gobernadoreak alferez orokor izendatu zuen Fernando de Guzman kapare sevillarra, eta hildakoen sarjentu Lope de Aguirre. Kargu hori espedizioan hiltzen zirenen ondasunak zaintzea zen. Huallaga ibaian behera jaitsi ziren, Amazonaseraino. Azaro amaieran Machifaro lurraldean zeuden eta hilabete batez atxilotu zituzten. Soldaduak haserre zeuden agindutako aberastasunen arrastorik ere aurkitu ez zutelako. Ursua bigunki gobernatzen ari zen, bere maitalearekin, Ines de Atienza andereño ederrarekin, entreteniturik. Martin Diaz de Armendariz lehengusua eta Juan de Cabañas tuterarra ere berekin zeramatzan idazkari gisa.
D irakaslea. Jose Ramon Castrok Tuterako Protokoloen Artxiboan aurkitu zituen Indietako Kontseiluari egindako erreklamazio bati buruzko dokumentuak. Urte amaieran espedizioa Mocomoco herrian zegoen. Argi eta garbi hitz egiten zen abiapuntura itzultzeaz. Baina Agirre, soldaduen artean jatorri handia zuena, Ursuaren heriotza prestatzen ari da, 1561eko urtarrilaren lehenean gertatu zena. Lope de Aguirre zelaiko maisu izendatu dute, eta kargu hori kendu dio Alonsok Banderatik. Handik lehorreratu eta bere postua berreskuratu du Agirrek.
Lope de Aguirre antolatua dago, guardia hautatu eta anker bat du inguruan, bere seinale baten arabera ezpata, arkabuza edo orratz beldurgarria maneiatzen duena. Fernando de Guzman izendatu dute espedizioko jeneral, baina Aguirrek kontrolatzen ditu armak, eta bera da indartsuena. Martxoaren 23an Guzman Peruko, Lur Irmoko eta Txileko printze aldarrikatu zuen. 186 kapitainek eta soldaduk inspiratuta sinatu dute akta. Dokumentu horri Amerikako Independentziaren Lehen Akta deitu diote. Beragatik eta Agirreren ondorengo arengagatik, desnaturalizatu egin ziren Felipe II.a erregeagandik. Simon Bolivarri berari ere interesatzen zaion keinu arkaizista edo ekintza aitzindaria ote den eztabaidatzen da, La Croix-ek Diario de Bucaramanga-n kontatzen duenez.
Espedizionario askok sorbururaino bidea egiteko duten ideia materialki ezinezkoa da. Lope de Aguirrek badaki hori, eta Perura itzultzeko atsekabe eta gogo hori bideratzen du, baina Panamagatik, ontzidia bereganatuz eta inguruko atsekabe guztiak altxatuz. Horretarako, Atlantikora eta Venezuelara iritsi behar du. Burdinazko diziplina ezarri eta bi bergantin berri eraiki ditu. Lope de Aguirreren proiektu horietan guztietan, berekin zeraman Elvira alabaren etorkizuna kontatzen zuen. Dirudienez, printzeak eta bere gorteak konspiratu egin zuten Lope de Aguirre kentzeko, beste behin ere aurreratzen ari baita. Aldez aurretik, Lorenzo de Zalduendo Guzmanen guardiako kapitaina eta haren maitale Ines de Atienza hiltzeko agindu du. Hurrengo egunean, 1561eko maiatzaren 22an, P. Henao eta gorteko nagusiak. Lope de Aguirre "lapurtarren" buruzagia da jada.
Uztailaren hasieran Atlantikora iritsiko da espedizioa. Hilabete bereko 21ean Margaritan dago, eta ezustean hartu du. Abuztuaren amaieran irteten da uhartetik, Felipe II.ari eta Frai Francisco de Montesinos Probintzialari bere gutun ospetsuak idatzi ondoren. Pedro de Munguía bidali du, Probintzialari iruzur egin eta ontzia kentzeko. Agirreren mandataria, ordea, beste aldera pasatu da, eta ez da itzuli. Agirreren moralari emandako lehen kolpea da hau. Ondoren, Mungiak Harreman akusatzailea idatziko du, beste guztiek bezala, eta hori zuritzeko eta defendatzeko erabiliko du.
Irailaren hasieran Burburburatan lehorreratzen da. Sukarrak kiskalita, mendilerroan barrena ibilaldi nekagarri bat egin ondoren, bere gizonek hamaka batean eramanda, Valentzia del Reyra iritsi da. Haren tropak libratu ahal izan du, baina ez du egin. Dirudienez, oraindik sinesten du Perurako etorkizun handiko itzulera hartan. Urriaren 22an Barquisimeton sartuko da. Etxe hutsetan barkamen-zedulak finkaturik daude. Soldaduek iseka egiten dute, baina ezkutuan gorde eta desertatu egiten dituzte. Tirado kapitaina bere zalditeriarekin igarotzean bukatzen da desertzioa.
Venezuelak beldurrezko egunak bizi izan zituen Aguirre iritsi zenean. Pablo Collado gobernadoreak berak ihes egin zuen. Konkistatzaile zahar batzuek bakarrik antolatzen dute defentsa. Lope de Aguirrek bere gutun famatuetako bat idatzi dio, eta gaur egunera ere iritsi da. Urriaren 27an, marmartiak alde batera utzita, Elvira alaba hil zuen:
"zeren nik hainbeste desiratzen nuena ez baitzetorren hondamen-koltxoi izatera".
Deklaratu aurretik ez hiltzeko eskatu du. Baina bi arkabuz hil dute. Bere gorputza laurdenak eginda eta Venezuelako hainbat hiritan banatuta.
Lope de Aguirreren nortasuna Francisco de Carvajal bere garaikidearenarekin pareka daiteke, "el demonio de los Andes", Gonzalo Pizarroren landa-maisuarenarekin. Haien bizitzen amaierak analogia batzuk eskaintzen ditu. Haren ekoizpen epistolarra gaur egungo zenbait autorek aztertu dute, baina ez behar adina. Agirreren gutunetan sintesi-gaitasun handiagoa, ausardia zorrotzagoa eta errebeldia zorrotza aurkitzen ditugu. Baina paralelismo horretan, funtsean bereizten dituen ezaugarri bat agertzen da. Agustin Zarate garaikidearen arabera, Carvajalek heriotza-mehatxua egiten zion bere balentrien zerrenda saiatzera ausartzen zenari. Lope de Aguirrek, aldiz, eskura dituen bitarteko guztiak erabiltzen ditu bere egitateak eta justizia-eskaerak ezagutzera emateko. Felipe II.a erregeari bere gutun ospetsua helarazteko, Margarita Dko apaizaz baliatzen da. Alonso Contreras. Psikologo bikaina izateko dohainek ez diote hutsik egingo aukeratzerakoan. Contrerasen ikusi du elizgizon zintzo eta onaren prototipoa. Nueva Valencia del Reyko aldarearen aurrean zin eginarazi dio bere enkargua bete duela "Jainkoaren, bere Ama Santuaren eta Lau Ebanjelioen alde". Eskutitza bere helmugara iritsi da, eta gure garaira iritsi da, zimurtuta eta zartatuta, seguru asko bere garaiko monarkarik boteretsuenaren haserrearen ondorioz. Lope de Aguirreren itxura fisikoak hutsaren hurrengoa behar zuen izan, eta, beharbada, bere begirada suharra, jarduteko azkartasuna, moxalak hezteko eta itsasontzien eraikuntza zuzentzeko trebetasuna eta hizpiderako, epistolerako eta notariotzarako dohainak ziren nabarmenenak. Lope de Aguirreren gutunak Lope de Aguirre Deskuartiz-en argitaratuta daude, Auñamendi Bilduma Erantsia, t. 1-2.
Lope de Aguirre ikusi zuten pertsonen testigantza ugarien artean, Cristobal Gil Toquoko bizilagunak Santo Domingoko Auzitegian egindako deklarazioa transkribatu genuen, Lope de Aguirre uhartera iritsi zenean Margaritan zegoena. Gure transkripzioa gaur egungo gaztelaniara egokituta dago eta honela dio:
"Tirano hori nor den galdetu ziotenean, berrogeita bost urte arteko gizona zela erantzun zuen, gorputzez mutila, aurpegian argala eta gorputzez berritua, beltzarana, bizartsua, lodikotea baita".
Zientzian eta Ausardian Jos...k aipatutako beste deklarazio batek honela dio:
"...Margaritako portuan tiranoa zegoen, zuriz jantzitako bizpahiru eskuadroirekin, eta bandera beltz handi bat eta estandarte urdin bat eta beste hori bat zeramatzaten. Esaten zuten Lope de Aguirre zutela errege eta viva".