La penetración en los actuales países de esta comarca se inicia desde Panamá y desde Méjico. En 1516 la expedición de Gaspar de Espinosa, desde Panamá, descubre las costas de la actual Costa Rica. Figuran en la expedición el capitán Martín de Esarte y el cronista Pascual de Andagoya, que anota lo que más tarde aparece en su Relación. La segunda expedición de Espinosa, en 1519, se realiza en dos bergantines. El piloto mayor es Juan de Castañeda y participa también Andagoya.
En su crónica aparecería la descripción de las nuevas tierras y gentes que vieron en su travesía terrestre de vuelta a Panamá con Espinosa. Ante las acusaciones de crueldad con los nativos, Gaspar de Espinosa levantó una información jurada. La firman, entre otros: Pascual de Andagoya, Diego de Ayala, Rodrigo de Utrico, Pedro de Lazcano, Pedro de Salcedo y Juan Escobar. En 1522, Gil González Dávila y el piloto Niño, exploran las costas e interior de Costa Rica y la actual Nicaragua. La participación vasca es importante. El mismo Gil González lo dice en su carta de 15 de julio de 1520:
"Entre la gente ques muerta desta armada después que salí en estos reinos (Panamá), que son veinte personas, a seydo la mayor parte de ellos vyzcainos (vascos), entre cuales murió el tesorero desta armada que se llamaba Xoan de Valandia (Belandia)".
El creador de Costa Rica, fue el conquistador y colonizador Juan Vázquez Coronado que supo atraerse a los indios. Entre los compañeros de éste se cuenta Alonso de Anguciana de Gamboa, que trazó el plano de la ciudad de Cartago y fue elegido alcalde. En 1573 fue nombrado gobernador Diego de Anguciana de Gamboa que fundó Esparza y trasladó Cartago al lugar definitivo. El navarro Diego de Artieda fue gobernador en 1574 y funda Artieda del Nuevo Reino de Navarra. Se titulaba gobernador de Costa Rica, Nicaragua y Nicoya. Habilitó el primer molino, pues bajo su mandato había empezado a sembrarse trigo en su gobernación. Se conocen los nombres de algunos vascos conquistadores y pobladores de Costa Rica: Juan de Aznar, regidor de Cartago; Juan de Zarate, procurador de la misma ciudad, Juan de Olazabal, Melchor de Salazar y Diego de Zarate (Ispizua).
Guatemala, El Salvador y Honduras
Fueron exploradas y conquistadas desde Méjico. Pedro de Alvarado parte de Méjico, enviado por Cortes, el ano 1523, con 435 hombres y gran cantidad de indios auxiliares. Apoyandose en las rivalidades de los caciques locales, conquista Guatemala y El Salvador en ocho meses. El 25 de Julio funda la ciudad de Santiago de los caballeros de Guatemala. citamos algunos vascos de los muchos que intervinieron: Juan de Jaso, navarro de San Juan Pie de Puerto; Juan de Urbina, alavés, de Zuazo; Francisco de Orduña (el viejo), vizcaino, que había sido secretario de Cortés y que se encuentra en Guatemala en 1530; posiblemente Juan de Rada, navarro al servicio de los Alvarado, que fue con Pedro de Alvarado a la expedicion de Quito y habria de quedarse con Almagro en el Peru.
Fueron tambien con Alvarado, Domingo de Zubizarreta, que fu regidor del primer ayuntamiento que se formó; Francisco de Orozco, el primero que sembró trigo en aquella región; Juan de San Sebastian, Antonio de de Fuenterrabia, Bernardo de Arteaga, etc. Francisco de Orduña a quien ya hemos citado anteriormente, gobernó tiránicamente mientras alvarado se hallaba en España, pero huyó del país cuando este regresó. En la expedicion a las Hibueras u Honduras, con Cortes, aparecen algunos de los numerosos vascos que participaron: Juan de jaso, navarro y Juan de Zubia de Oñate; Juan de Aguirre que habia sido vecino de la isla de Cuba y participado en la conquista de Tenochtitlan (Méjico); el vizcaino Armentia, Anton de Arriaga y Juan Pérez de Arteaga que era un buen intérprete. Pasó también a Honduras Fray Juan Martínez, hijo del orduñés del mismo nombre, franciscano, que destacó como filósofo, teólogo y moralista. Las expediciones al Yucatán de Montejo y otros pioneros llevaban numerosos vascos. Sabemos de Francisco de Arnedo, de Orduña y de Martín de Gervide, de Cortezubi y de otro hermano suyo que murió allí. V. Lascurain: Los primeros vascos pobladores de la Nueva España (Boletín Americano de Estudios Vascos).